Nieuwe meetdefinitie PPMS

NEPAD nieuwe meetdefinitie bij PPMS in de Oratorio Studie

NEPAD (No Evidence of Progression or Active Disease) – de Engelse afkorting voor ‘geen bewijs voor ziekte progressie of activiteit’ is een nieuw gecombineerd eindpunt gedefinieerd door de afwezigheid van zowel progressie als ontstekingsactiviteit van de ziekte in primair progressieve multiple sclerose (PPMSPrimair Progressieve MS (PPMS) is de minst voorkomende vorm van multiple sclerose (MS). Deze vorm komt bij maar vijf procent van de mensen met MS voor. Bij PPMS is je ruggenmerg aangetast en merk je direct vanaf het begin achteruitgang: beide benen verstijven en verzwakken. Ook merk je dat de kracht in je benen steeds minder wordt. Opvallend is dat PPMS geen aanvallen kent. De eerste symptomen ervaar je vaak pas na je veertigste. Meer...).

Data van de placebo-gecontroleerde, fase 3 ORATORIO studie, werden opnieuw geanalyseerd om het effect van ocrelizumab op dit nieuw gedefinieerde eindpunt te onderzoeken.

In totaal deden 699 mensen met PPMS mee aan de ORATORIO studie. Hiervan kregen er 465 ocrelizumab (600 mg) en 234 een placeboBlindpreparaat, pseudo-geneesmiddel zonder farmacologische werking. Een placebo wordt gebruikt in dubbelblinde klinische studies (zie ook in deze woordenlijst). Bij placebo-gecontroleerde geneesmiddelenstudies wordt het te testen middel vergeleken met een placebo om te corrigeren voor eventuele positieve effecten die het gevolg zijn van de verwachting van de deelnemers en artsen Meer.... In de analyse werd gekeken naar de volgende 3 kenmerken bij 120 weken na het begin van de studie:

1. Geen ziekteprogressie (definitie: geen toename in EDSSExpanded Disability Status Scale (EDSS) is een veelgebruikte score, gebaseerd op neurologisch onderzoek, die de actuele stoornissen en beperkingen bij iemand met MS aangeeft. Daarbij geldt dat hoe hoger de score komt, des te slechter het met de patiënt gaat. Meer... score met meer dan 1 punt (bij begin meting lager dan 5.5) of meer dan 0.5 punt (bij begin meting hoger dan 5.5) en geen toename van meer dan 20% op de 25 Foot Walk test en de 9 Hole Peg test)
2. Geen ziekte activiteit in de hersenen op de MRI scans (definitie: geen nieuwe of groter wordende (T2) laesies en geen (T1) actieve laesies die zichtbaar worden bij toediening van contrastvloeistof)
3. Geen relapses.

De meerderheid van de ORATORIO studie deelnemers met PPMS ervaarden klinische progressie of bewijs voor ziekte activiteit. Vanaf het begin van de meeting tot week 120 vertoonde 29.9% van de ocrelizumab gebruikers geen progressie en geen ziekteactiviteit (NEPAD), tegenover 9.4% van de placebo groep.

In vergelijking met het placebo, verhoogde ocrelizumab dus het deel van de deelnemers met PPMS waarbij geen bewijs voor progressie of ziekte activiteit gevonden werd met een factor 3. De NEPAD meting kan dus een goede en sensitieve en duidelijke meting kunnen zijn voor het controleren van ziekte activiteit bij mensen met PPMS.

Bron: Wolinsky JS, Montalban X, Hauser SL, Giovannoni G, Vermersch P, Bernasconi C, Deol-Bhullar G, Garren H, Chin P, Belachew S, Kappos L.
McGovern Medical School, UTHealth, Houston, TX.

Division of Neurology, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Queen Mary University of London, London, UK; University of Lille, CHU Lille, LIRIC-INSERM U995, Lille, France; F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland.; Genentech, Inc., South San Francisco, CA; University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland. Ann Neurol. 2018 Aug 29

Samenvatting: /www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30155979